哮喘是一种过敏性、免疫炎性疾病，通常于儿童时期发病[1]。随着环境的改变、户外活动的增加以及气候的变迁，世界范围内哮喘的患病率正在逐渐增加[1, 2]。同时，许多儿童也饱受非典型哮喘症状的困扰，如间断或持续性喘息，我们称之为“哮喘样症状(ALS)”，认为其有发展成为哮喘的可能[1]。过敏反应在哮喘/ALS发病机制中具有重要意义，是机体免疫系统接触特定过敏原后直接作用的结果[1, 3]。过敏原与免疫效应细胞相互作用，促进辅助型T细胞2(Th2)活化，激活IgE介导的免疫应答[1, 4]。因此，过敏原和与哮喘/ALS的发病密切相关，对过敏原的鉴别有助于哮喘/ALS管理。同时，研究过敏原的流行病学数据也有助于哮喘/ALS高危人群避免急性发作。近日，Mao等人调查了近20年我国儿童哮喘/ALS患者资料，分析常见过敏原随时间变化的趋势以及年龄、性别、父母过敏史、过敏原类型对常见过敏原分布的影响，旨在探索详细的儿童哮喘/ALS患者过敏原的流行病学及分布特征。
1 方 法
研究纳入上海市2010年1月至2018年12月接受过皮肤点刺试验(SPT)的0-16岁儿童哮喘/ALS患者3479例。本研究中哮喘的定义为同时具有喘息、呼吸困难、胸闷的临床症状，有时也会有咳嗽出现；ALS的定义为进入研究前一年内曾有咳嗽、喘息或气短急性发作；父母过敏史定义为具有以下至少一项疾病：哮喘、过敏性鼻炎、过敏性眼部症状或特异性皮炎。SPT试验可以直接在患者皮肤上显示过敏原测试结果，同时SPT斑块直径也可以直接反应过敏反应强度。
2 结 果
• 患者特征
在全部3479例患者中，男性患者2022(58.1%)例，女性患者1457(41.9%)例，男性哮喘/ALS患者比例显著高于女性(P<0.0001)(图1)。其中，1177例患者父母均无过敏史，1953例患者父母有一方有过敏史，另外379例患者父母双方均有过敏史(图2)。在全部患者中，最常见的气源性过敏原是粉尘螨和屋尘螨，最常见的食源性过敏原是虾和蟹，对气源性过敏原过敏的患者比例显著高于对食源性过敏原的患者(P<0.0001)(图3)。
图1. 儿童哮喘/ALS患者性别比例
图2. 儿童哮喘/ALS患者父母过敏史
图3. 儿童哮喘/ALS患者常见过敏原
• 不同过敏原的人口学特征
对于气源性过敏源而言，男性患者比例显著高于女性患者(P<0.0001)，而且在不同年份趋势相似，但对于食源性过敏原则没有显著差异(图4)。对于气源性过敏源而言，患者父母对过敏源是否过敏与患者对过敏源是否过敏具有显著相关性(P<0.0001)，但对于食源性过敏源则没有显著差异(图5)。对于气源性过敏源而言，患者年龄组间也具有显著差异(P<0.0001)，而对于食源性过敏源也没有显著差异(图6)。
图4. 儿童哮喘/ALS患者气源性/食源性过敏原分布特征
图5. 儿童哮喘/ALS患者父母对气源性过敏原过敏史分布特征
图6. 儿童哮喘/ALS患者对气源性过敏原过敏年龄分布特征
年龄与气源性/食源性过敏原阳性率呈非线性相关
在11.5岁前，年龄与气源性过敏原阳性率呈正非线性相关(P<0.0001)，尤其是在2.42岁前(P<0.0001)(图7)。在3.42岁前，年龄与食源性过敏原阳性率呈负非线性相关(P<0.0001)(图8)。
图7. 年龄与气源性过敏原阳性率非线性相关
图8. 年龄对食源性过敏原阳性率非线性相关
3 讨 论
哮喘通常在儿童时期发作[1]。在过去的几十年中，哮喘患病率在逐渐增加[1]。与此同时，许多患者表现为ALS，而ALS又可能会发展为哮喘[1]。通常，哮喘/ALS患者IgE水平升高[1]。机体免疫系统对外来抗原的过度反应是引发哮喘/ALS的主要原因[1]。过敏原暴露可能导致大量IgE产生，引发过敏反应，导致哮喘/ALS发作[1, 5]。Mao等人的研究分析了儿童哮喘/ALS患者过敏原的流行病学特征和常见过敏原分布数据，有助于预测哮喘/ALS患者可能过敏的过敏原，并帮助其避免接触过敏原[1]。
如前文所述，在哮喘的发病机制中IgE具有重要作用，同时，哮喘患者通常IgE水平升高。奥马珠单抗是我国唯一获批的抗IgE治疗药物，同时也是唯一可以用于≥6岁儿童过敏性哮喘患者的生物制剂[6]。另外，迄今为止生物制剂中治疗儿童哮喘的有效性和安全性相关研究最多的是奥马珠单抗(图9)[7]。多项国外随机对照研究和真实世界研究验证了奥马珠单抗用于儿童过敏性哮喘的有效性和安全性[8-20]。结果显示，儿童中重度过敏性哮喘患者在使用吸入糖皮质激素(ICS)基础上加用奥马珠单抗治疗16-60周，>63%的患者日夜无咳喘，100%患儿停用口服激素(OCS)，55%的患者停用ICS，同时，奥马珠单抗还可以帮助患者改善肺功能、减少72%急性发作次数、提高生活质量，减少患者误学缺课的情况发生[8-20]。奥马珠单抗安全性良好，不良反应发生率与安慰剂相当，儿童常见不良反应(≥1％至<10％)为上腹痛，十分常见不良反应(≥10％)为发热、头痛，这些反应多为轻度或中度[6, 13]。
图9 相关生物制剂III期临床研究数
对粉尘螨与屋尘螨过敏常见于儿童哮喘/哮喘样症状患者。男性和父母有过敏史均会增加患者对气源性过敏源过敏的可能性。在11.5岁前，年龄与气源性过敏原阳性率呈正非线性相关；在11.5岁后，年龄与气源性过敏原阳性率呈负非线性相关。在3.42岁前，年龄与食源性过敏原阳性率呈负非线性相关。
奥马珠单抗是唯一可用于≥6岁儿童中重度过敏性哮喘治疗的靶向药物，全球逾10年儿童用药经验，可以带给患者全面获益，具有良好的安全性和耐受性。
参考文献
1.Mao S, et al.Respir Res.2020;21(1):57.
2.Ma Y, et al.Environ Sci Pollut Res Int.2019;26(27):27832-27841.
3.Caminati M, et al.Expert Rev Respir Med.2019;13(12):1205-1212.
4.Klaver D, et al.J Allergy Clin Immunol.2020;145(2):654-665.
5.Bednarek A, et al.Ann Agric Environ Med.2019;26(3):439-444.
6.注射用奥马珠单抗说明书.核准日期2018年7月6日.
7.Lovinsky-Desir S.Pediatr Pulmonol.2020;55(3):803-808.
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MCC号Xo920044551有效期2021-04-27，资料过期，视同作废。
本期作者 杨珍
• 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心，副主任医师，儿科学硕士
• 中国免疫学会临床免疫分会委员，上海市医学会儿科专科分会免疫学组委员
• 2006年、2015年先后赴美国弗吉尼亚联邦大学医学院附属医院过敏免疫科和英国伦敦圣托马斯医院进修过敏性疾病的诊治；临床工作二十余年，在医学核心期刊上以第一作者发表专业论著十余篇
• 医疗专长：儿内科常见疾病的诊断与治疗，擅长儿童变态反应性疾病的诊治
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